metotrexat

Metotrexatul este un medicament antitumoral.

Forma de eliberare și compoziția

Metotrexatul este produs sub formă de comprimate filmate: de la roz închis la roz, în secțiunea transversală sunt vizibile două straturi: miezul alb cu o nuanță gălbuie și de la roz închis la roz (10 sau 50 de bucăți în cutii cu blistere , pe 1, 6, 8, 10 ambalaje într-un ambalaj din carton; pe 20, 30, 40, 100 bucăți în ambalaje planimetrice pe 1 ambalaj într-un ambalaj din carton, pe 50 de bucăți într-un borcan din sticlă polimerică sau întunecată, într-o cutie de carton).

Compoziția a 1 comprimat include:

• Ingredient activ: metotrexat - 2,5 mg;
• Componente auxiliare: zaharoză (zahăr) - 43,97 mg; talc - 0,68 mg; amidon din cartofi - 21,82 mg; Crospovidonă - 0,34 mg; stearat de calciu - 0,34 mg; Povidonă - 0,35 mg.

Compoziția coajă: făină de grâu - 16,144 mg; zaharoză (zahăr) - 32,5865 mg; hidroxicarbonat de magneziu hidrat - 20,457 mg; gelatină - 0,138 mg; Povidonă - 0,166 mg; colorant azorubină (E122) (colorant roșu acid 2C, carmoozină) - 0,0166 mg; ceară - 0,0279 mg; dioxid de titan - 0,45 mg; talc - 0,014 mg.

Indicații pentru utilizare

• Psoriazis sever;
• Limfoame non-Hodgkin și leucemie limfoblastică acută;
• Ciuperci de miroză în stadii avansate;
• Poliartrita reumatoidă (cu eșecul altor terapii);
• Tumorile tirofoblastice.

Contraindicații

• Tulburări hematologice (anemie, leucopenie, hipoplazie a măduvei osoase, trombocitopenie);
• Pronunțate modificări ale funcției hepatice și renale;
• Sindromul imunodeficienței;
• Bolile infecțioase ale scenei estice;
• Vârsta de până la 3 ani;
• Sarcina și în timpul alăptării;
• Hipersensibilitate la medicament.

Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție în combinație cu chimioterapie sau radioterapie anterioară, precum și pacienți cu ascită, revărsat pleural, ulcer gastric și ulcer duodenal, colita ulcerativa, deshidratare, guta sau nefrolitiaza în istoria bolilor infecțioase de etiologie virală, bacteriană sau fungică .

Dozare și administrare

Metotrexatul se administrează pe cale orală.

Termenii de tratament și doza sunt determinate individual de medic, în funcție de schema de chimioterapie.

Atunci când sunt prescrise tumorile trophoblastice:

• Zilnic 15-30 mg timp de 5 zile, cu un interval de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursurile de terapie sunt de obicei repetate de 3-5 ori;
• La 50 mg 1 dată în 5 zile, cu o pauză de cel puțin 1 lună. În cursul terapiei - 300-400 mg.

În tratamentul leucemiei limfoblastice acute (simultan cu alte medicamente), metotrexatul se utilizează la 3,3 mg / m² în același timp cu prednisonul până la remisia, apoi la 15 mg / m2 o dată pe săptămână sau la fiecare 14 zile la 2,5 mg / kg.

În tratamentul limfoamelor non-Hodgkin (simultan cu alte medicamente) este prescris Methotrexat:

• De 2 ori pe săptămână pentru 15-20 mg / m² pe recepție;
• Zilnic timp de 5 zile la 7,5 mg / m².

Doza inițială pentru artrita reumatoidă este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână. Se administrează o dată sau se împarte în trei doze cu o pauză de 12 ore. Pentru a obține efectul optim, doza săptămânală poate fi crescută și nu trebuie să depășească 20 mg. După atingerea efectului clinic optim, trebuie să înceapă scăderea dozei până când se atinge cea mai mică doză eficientă. Durata optimă a tratamentului nu este cunoscută. Pentru copiii cu artrită cronică juvenilă, este eficientă o doză de 10-30 mg / m2 pe săptămână (0,3-1 mg / kg).

Terapia cu metotrexat la psoriazis se efectuează în doze de 10-25 mg pe săptămână. Doza trebuie crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, o scădere a dozei începe până la atingerea dozei efective minime.

Atunci când micoza fungică este de obicei prescris de 2 ori pe săptămână pentru 25 mg. Reducerea dozei sau anularea metotrexatului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.

Efecte secundare

În timpul utilizării metotrexatului, pot să apară următoarele reacții adverse:

• Sistemul cardiovascular: pericardită, efuziunea pericardică, scăderea tensiunii arteriale, tromboembolismul (inclusiv tromboflebita, tromboza arterială, embolia pulmonară, tromboza vaselor cerebrale, venele adânci și venele retinei);
• Sistemul urogenital: azotemie, insuficiență renală sau nefropatie severă, cistită, oligospermie tranzitorie, hematurie, tulburări de spermă și ovogeneză, proteinurie, scăderea libidoului, dismenoree, impotență, descărcări vaginale, infertilitate, ginecomastie, deces fetal, disfuncții abdominale, deficiență vaginală, infertilitate, ginecomastie
• Sistemul respirator: rareori - insuficiență respiratorie, fibroză pulmonară, pneumonită interstițială (inclusiv letală), alveolită, boală pulmonară obstructivă cronică, semne de pneumonie interstițială potențial gravă - scurtarea respirației, tuse uscată neproductivă, febră;
• Sistemul nervos: amețeli, cefalee, somnolență, afazie, dizartrie, pareză, hemipareză, convulsii; atunci când se utilizează doze mari - labilitatea emoțională, afectarea tranzitorie a funcțiilor cognitive; encefalopatia (inclusiv leukoencefalopatia), sensibilitate craniană neobișnuită;
• Sistemul digestiv: greață, anorexie, vărsături, faringită, gingivită, stomatită, enteritis, erozive și leziuni ulcerative și hemoragii din tractul gastrointestinal (hepatică). insuficiență, activitate crescută a transaminazelor "hepatice");
• Sistemul hematopoietic: pancitopenie, anemie (inclusiv aplastică), leucopenie, trombocitopenie, agranulocitoză, neutropenie, eozinofilie, hipogamaglobulinemie, boli limfoproliferative, limfadenopatie;
• Sistemul musculoscheletal: mialgie, artralgie, osteonecroză, osteoporoză, fracturi;
• Organe de vedere: insuficiență vizuală (inclusiv orbire tranzitorie), conjunctivită;
• (Inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroză și ulcerații cutanate, epidermă toxică, inclusiv eritem toxic, eritem toxic, necroză și sindrom Stevens-Johnson, necroză și alopecie, eritem toxic, eritem multiform În tratamentul psoriazisului - plăci erozive dureroase pe piele, senzație de arsură a pielii;
• Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil);
• Reacții generale: septicemie (inclusiv letală), sindrom de liză tumorală, reacții alergice până la șoc anafilactic, necroză a țesuturilor moi, vasculită alergică, moarte subită, infecții oportuniste cu pericol vital (incluzând PCV), nocardioză, infecții (inclusiv CMV-pneumonie), criptococoză, histoplasmoză, diabet zaharat, infecții cauzate de Herpes zoster și Herpes simplex (inclusiv herpesul diseminat), transpirație crescută.

Instrucțiuni speciale

Metotrexatul este un medicament citotoxic, așa că trebuie să aveți grijă când îl manipulați.

Regimul trebuie prescris de un medic cu experiență în utilizarea metotrexatului și familiarizat cu proprietățile și caracteristicile sale de acțiune. Datorită posibilei dezvoltări a efectelor secundare severe și chiar letale, pacienții trebuie să aibă informații complete despre posibilele riscuri și măsurile de siguranță recomandate.

Înainte de începerea tratamentului sau de reluare a acestuia, trebuie efectuată o examinare a funcției renale, o examinare cu raze X a pieptului, pentru a determina nivelul trombocitelor, un test de sânge biochimic (determinarea enzimelor hepatice, bilirubina, albumina serică), dacă este necesar, teste pentru hepatită și tuberculoză.

Pentru a identifica simptomele intoxicației în timp, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de trombocite și leucocite: mai întâi în fiecare zi, apoi în prima lună la fiecare 3-5 zile, apoi o dată în 7-10 zile, în timpul remisiunii - 1 dată la 7-14 zile), concentrația de acid uric în serul de sânge, funcția renală, activitatea transaminazelor "hepatice", înainte de fiecare utilizare, pentru a examina mucoasa orală și faringe pentru prezența ulcerației, fluoroscopie periodică a organelor toracice. Pentru a monitoriza starea hematopoiezei măduvei osoase trebuie să fie înainte de tratament, o dată în timpul perioadei de tratament și după curs.

În mod potențial, metotrexatul poate duce la semne de hepatotoxicitate cronică sau acută (inclusiv ciroză și fibroză hepatică). De regulă, hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă după utilizarea prelungită a medicamentului (de obicei de 2 sau mai mulți ani) sau atingând o doză totală cumulată de cel puțin 1,5 g și poate duce la efecte adverse. De asemenea, efectul hepatotoxic se datorează vârstei senile și istoriei concomitente (obezitate, alcoolism, diabet). Datorită efectelor toxice ale metotrexatului asupra ficatului în timpul tratamentului, este necesar să nu se prescrie alte medicamente hepatotoxice pacienților, cu excepția cazurilor de necesitate evidentă. Pacienții care iau alte medicamente hepatotoxice (de exemplu, leflunomidă) trebuie monitorizați cu atenție.

Odată cu dezvoltarea stomatitei ulcerative și a diareii, trebuie întrerupt tratamentul cu metotrexat, care este asociat cu un risc crescut de perforare a peretelui intestinal și a enteritei hemoragice, care poate fi fatală.

După tratamentul cu doze mari de metotrexat, se recomandă administrarea folinatului de calciu pentru a reduce toxicitatea acestuia.

Nu se recomandă expunerea pielii neprotejate la expunerea la soare foarte prelungită sau la abuzul lampii OZN (datorită riscului unei reacții de fotosensibilizare). Metotrexatul, datorită efectelor asupra sistemului imunitar, poate agrava răspunsul la vaccinare și poate afecta rezultatele testelor imunologice. În perioada de la 3 până la 12 luni după administrarea medicamentului, este necesar să se refuze imunizarea (dacă nu este aprobată de medic); alți membri ai familiei pacientului care trăiesc cu el nu trebuie imunizați cu vaccinul cu poliomielită orală. De asemenea, se recomandă evitarea contactului cu persoanele care au primit un vaccin polio sau purta o mască de protecție care acoperă gura și nasul. Pacienții în vârstă fertilă de ambele sexe și partenerii lor în timpul tratamentului și după terminarea cursului timp de cel puțin 3 luni trebuie să utilizeze măsuri contraceptive sigure.

În timpul terapiei, se recomandă să se evite conducerea și efectuarea de lucrări care necesită reacții psihomotorii rapide (datorită posibilelor efecte secundare, manifestate ca amețeli, senzație de oboseală).

Interacțiune medicamentoasă

În cazul utilizării concomitente a metotrexatului cu anumite medicamente, se pot produce reacții adverse:

• Derivații de cumarină sau indandionă: o creștere a activității anticoagulante, o creștere a riscului de sângerare;
• Neomicină: reducerea absorbției metotrexatului;
• Medicamente anti-gout (colchicină, alopurinol, sulfinpirazon): o creștere a concentrației de acid uric în sânge;
• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: o creștere a concentrației și o eliminare întârziată a metotrexatului, care poate duce la intoxicație gastro-intestinală și moartea la hematologii severi (în fundalul dozei mari de metotrexat);
• Reacții uricozuricheski împotriva gutei: un risc crescut de nefropatie;
• Teofilina: clearance-ul redus al metotrexatului;
• Salicilați, fenilbutazonă, fenitoină, sulfonamide, derivați de sulfoniluree, acid aminobenzoic, trimetoprim sau pirimetamină, un număr de antibiotice (tetraciclină, penicilină, cloramfenicol); uneori chiar fatale;
• Antibioticele insuficient absorbite în tractul gastro-intestinal (tetracicline, cloramfenicol): reducerea absorbției metotrexatului și a metabolizării depreciate datorită suprimării microflorei intestinale normale;
• Sulfasalazină, azatioprină, retinoizi, etanol și alte medicamente hepatotoxice: un risc crescut de apariție a hepatotoxicității;
• L-asparaginaza: o scădere a severității acțiunii antitumorale a metotrexatului;
• Oxidul de azot: dezvoltarea mielosupresiei severe și a stomatitei imprevizibile;
• Medicamente hematotoxice: risc crescut de hematotoxicitate a metotrexatului;
• Medicamente care conțin folat (inclusiv multivitamine): reducerea eficienței tratamentului cu metotrexat;
• Amiodarona (în tratamentul psoriazisului): dezvoltarea manifestării pielii;
• Medicamente care blochează secreția tubulară (de exemplu, probenecid): toxicitate crescută a metotrexatului.

Metotrexatul poate reduce răspunsul imun la vaccinare cu vaccinuri virale inactive și vii.

Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute după începerea tratamentului cu metotrexat poate duce la apariția unui efect citotoxic sinergic (corecția regimului de dozaj trebuie să se bazeze pe parametrii hematologici).

Când se combină cu terapia cu metotrexat, radioterapia poate crește riscul de depresie a măduvei osoase.

Termeni și condiții de depozitare

A se păstra la întuneric, la îndemâna copiilor la o temperatură de până la 25 ° C.

Perioada de valabilitate - 3 ani.